Foire aux questions

Informations génétiques

  • Le gène NARS1 fournit des instructions pour fabriquer une enzyme appelée asparaginyl-ARNt synthétase. Cette enzyme joue un rôle crucial dans la construction des protéines, essentielles au bon fonctionnement de notre corps.

  • Le trouble NARS1 peut être héréditaire ou survenir spontanément (de novo). Un conseil génétique est recommandé pour guider la planification de la reproduction lorsqu’il existe des antécédents familiaux de trouble NARS1.

  • Chacun possède deux copies de chaque gène, une de chaque parent biologique. Chez les enfants atteints d’un trouble héréditaire NARS1, les deux parents sont porteurs d’un changement génétique (variante) dans le gène NARS1 et chacun le transmet à son enfant. Lorsque l'enfant hérite de deux copies de NARS1 avec une variante —une de chaque parent—, le gène ne fonctionne pas correctement. Ce modèle de transmission est appelé autosomique récessif. Si l’on découvre que les deux parents biologiques sont porteurs de la variante, il y a 25 % (soit 1 sur 4) de chances qu’un futur enfant hérite de la maladie. 

    Remarque : Il existe de nouvelles preuves d’un autre trouble héréditaire NARS1 avec lésions nerveuses à l’âge adulte, également connu sous le nom de Charcot-Marie-Tooth. Ce trouble ressemble à certains des symptômes ressentis par nos enfants, mais il s’agit d’un trouble différent avec un mode de transmission différent.

  • Un conseil génétique est recommandé pour guider la planification de la reproduction lorsqu’il existe des antécédents familiaux de trouble NARS1. Le test du porteur est un type de test génétique effectué pour déterminer si vous êtes porteur d'un changement (variante) dans le gène NARS1 pouvant provoquer un trouble NARS1. Le plus souvent, être porteur de l’un de ces changements ne signifie pas que vous souffrez vous-même de ce trouble, mais que vous avez peut-être la possibilité de le transmettre à un enfant. Un dépistage des porteurs pour les frères et sœurs non affectés et les autres membres de la famille est recommandé au moment de la planification d'une grossesse ou s'ils sont déjà enceintes.

  • Le dépistage des porteurs n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans, car il n’est pas utile dans les soins médicaux des enfants en bonne santé. Une fois que vos enfants ont 18 ans ou plus, ils peuvent décider s’ils souhaitent se soumettre à un dépistage des porteurs, avant d’envisager des options de reproduction.

  • Dans certains cas, le trouble NARS1 survient spontanément en raison d'un de novo variant in one copy of the NARS1 gene. This means the variant occurs for the first time in the child, rather than being inherited from the parents. A de novo variant happens randomly, either in the egg or sperm before conception or early in the baby's development.

    Si aucun des parents n’est porteur de la variante NARS1, le risque d’avoir un autre enfant atteint de cette maladie est très faible (moins de 1 %). Le risque résiduel est dû à un phénomène connu sous le nom de ‘mosaïcisme gonadique’, dans lequel un parent peut avoir un groupe de cellules dans ses organes reproducteurs qui porte l'altération génétique du gène NARS1. Cela ne peut pas être détecté lors d’un test sanguin et il n’existe actuellement aucun moyen efficace de tester le mosaïcisme gonadique.

Informations diagnostiques

  • Le diagnostic du trouble NARS1 implique des tests génétiques. Étant donné que les personnes atteintes du trouble NARS1 présentent des symptômes qui se chevauchent avec d’autres affections, il est possible que plusieurs séries de tests génétiques soient ordonnées avant de trouver une variante NARS1. Les tests peuvent inclure un caryotypage, un panel de gènes et enfin un test de l'exome entier ou du génome entier avant la découverte de ces variantes. Le test peut impliquer un prélèvement buccal ou une collecte de sang pour l’enfant et/ou les deux parents.

  • Les tests génétiques identifient les variantes, qui sont des changements dans la séquence d’ADN qui composent un gène. Si une variante est détectée lors des tests génétiques de votre enfant, il existe trois types différents de classifications diagnostiques : “pathogène/probablement pathogène”, “variante de signification incertaine (VUS)”, “bénigne/probablement bénigne”. 

    Si la ou les variantes génétiques de votre enfant sont signalées comme ‘pathogènes’ ou ‘probablement pathogènes’, cela signifie qu'il existe suffisamment de preuves que la variante modifie la fonction du gène NARS1 et est à l'origine du trouble NARS1.

    Si la ou les variante(s) génétiques de votre enfant sont signalées comme une “variante de signification incertaine (VUS)”, cela signifie qu'il y a pas preuves suffisantes que la variante modifie la fonction du gène NARS1. 

    Because NARS1 Disorder is rare, there is still much to learn. It is common for genetic reports to include a VUS and your genetic counselor can help you understand what this result may mean for your child. Even if a variant is classified as uncertain, doctors may still consider it significant based on your child's symptoms and other test results. As research advances and awareness of the NARS1 Disorder expands, new evidence may emerge, leading to the reclassification of these variants as either “pathogenic” or “benign.” You can enroll your VUS at Registre des gènes du cerveau pour recevoir des mises à jour sur les reclassifications.

    Many genetic variants are harmless and do not impact health. If your child's genetic report lists a variant as benign or likely benign, it means that it is not expected to contribute to NARS1-related symptoms.

  • La technologie et les connaissances en matière de tests génétiques évoluent rapidement. Si le test génétique de votre enfant a été effectué avant 2020, il se peut qu’il n’inclue pas le gène NARS1, qui a été associé pour la première fois à un retard neurodéveloppemental global et à d’autres symptômes neurologiques cette année-là. Si votre enfant a été testé avant 2020, envisagez de parler avec votre professionnel de la santé des tests mis à jour ou de postuler via Probablement génétique qui dispose d'un programme de tests génétiques gratuit aux États-Unis.

Informations médicales

  • Le trouble NARS1 peut se présenter avec une gamme de symptômes, et la gravité et les défis spécifiques varient d’un enfant à l’autre. Nous en apprenons continuellement davantage sur le trouble NARS1, nous mettrons donc à jour ce document au fur et à mesure que nous en saurons plus. Voici quelques symptômes possibles du trouble NARS1 : 

    • Têtes plus petites : Certains enfants peuvent avoir des têtes plus petites, une maladie appelée microcéphalie.

    • Doigts ou orteils longs : leurs doigts ou orteils peuvent être plus longs que d’habitude.

    • Crises : Ils peuvent ressentir différents types de crises, qui peuvent affecter leur activité cérébrale.

    • Difficultés de marche : Certains enfants peuvent avoir du mal à marcher seuls ou peuvent même avoir besoin d’aide pour se déplacer.

    • Problèmes de parole : ils peuvent avoir du mal à parler ou ne pouvoir dire que quelques mots.

    • Problèmes alimentaires : Certains enfants peuvent avoir du mal à manger seuls, ce qui peut parfois nécessiter une sonde d’alimentation.

    • Spasmes musculaires : Ils peuvent avoir des spasmes musculaires qui peuvent être inconfortables.

    • Picotements ou engourdissements : les enfants peuvent ressentir des picotements, des engourdissements ou des douleurs dans les bras et les jambes.

  • Les enfants atteints du trouble NARS1 peuvent bénéficier de la consultation de divers spécialistes en fonction de leurs symptômes, notamment :

    • Neurologue et pédiatre du développement : pour traiter et évaluer tout symptôme neurologique ou comportemental tel que les convulsions/épilepsie, le retard dans l'atteinte des étapes importantes, comme les problèmes d'élocution ou de coordination.

    • Spécialistes gastro-intestinaux (GI) : pour traiter tout problème d’alimentation, de prise de poids, de haut-le-cœur ou de vomissements.

    • Spécialiste neuromusculaire : Évaluer tout problème de neuropathie pouvant apparaître lors de tests appelés EMG

    • Ophtalmologie : Évaluer les problèmes visuels ou de traitement (difficulté à comprendre les choses et à communiquer en retour)

    • Conseillers génétiques : Comprendre les aspects génétiques du trouble NARS1.

    • Physiothérapeutes, orthophonistes et ergothérapeutes : pour aider au mouvement, à la communication et aux activités quotidiennes. Il est recommandé de commencer ces thérapies le plus tôt possible. 

    Your healthcare team can guide you on which specialists are most appropriate for your child's needs.

  • Le Page des publications scientifiques sur ce site Web, vous trouverez des informations destinées à vos médecins sur les recherches et les développements en cours.

  • NARS1 Disorder is rare, with around 100 known cases worldwide in children and adults. Because of this, we know it's important to build a community and drive ongoing research. 

  • Inscrivez-vous à RARE-X sur notre site Web et rejoignez le registre des patients ici. En apportant vos informations, vous contribuez à accélérer le développement de traitements et de thérapies potentiellement vitales.

Options de traitement

  • À l’heure actuelle, il n’existe aucun traitement spécifique ciblant directement le trouble NARS1. Cependant, les médecins se concentrent sur la gestion des symptômes en fonction des besoins de chaque personne. Cela peut inclure une thérapie physique, une orthophonie, des médicaments contre les convulsions si nécessaire et d’autres soins de soutien pour aider à améliorer la qualité de vie. Étant donné que le trouble NARS1 peut affecter les personnes de différentes manières, les plans de traitement sont personnalisés pour chaque individu.

  • Les chercheurs travaillent dur pour trouver un remède. La thérapie génique a un potentiel passionnant, mais à l’heure actuelle, il n’existe aucune thérapie génique approuvée pour le trouble NARS1. Les chercheurs explorent différentes approches thérapeutiques, notamment des thérapies géniques susceptibles de corriger ou de soutenir la fonction du gène NARS1. Même si ces traitements en sont encore à leurs débuts, les progrès de la recherche sur les maladies rares apportent de l’espoir pour les thérapies futures.

Informations de support

  • Selon la personne à qui vous parlez, quelques faits simples sur le trouble NARS1 peuvent être utiles. Si vous pensez que la personne aimerait en savoir plus, elle dispose certainement de plus d'informations, mais ces faits simples peuvent être utiles lorsqu'ils sont mis sur place :

    • Il s’agit d’une maladie génétique qui peut entraîner des problèmes médicaux et des retards de développement qui nécessitent une assistance et une planification.

    • Les personnes atteintes du trouble NARS1 tirent de la joie de bon nombre des mêmes choses que les autres enfants.

    • Les personnes atteintes du trouble NARS1 peuvent exprimer leurs sentiments d’autres manières, par exemple par des sons, des mouvements et le toucher.

  • Entrer en contact avec d’autres familles peut apporter un soutien et des informations précieuses sur la vie quotidienne. La Fondation Rory Belle propose un groupe de soutien Facebook où vous pouvez partager vos expériences, poser des questions et trouver une communauté. Rejoindre ici. Nous disposons également d'une communauté WhatsApp permettant aux familles de rester connectées et de fournir du soutien. Contactez-nous pour se connecter !

  • Lorsque vous discutez du trouble NARS1 avec l’équipe médicale de votre enfant, il peut être utile de fournir un résumé concis du trouble et de son impact spécifique sur votre enfant. Considérez les points clés suivants :

    • Diagnostic et génétique : Le trouble NARS1 est une maladie génétique rare causée par des variantes du gène NARS1, qui affectent la synthèse des protéines et entraînent des problèmes neurologiques et développementaux.

    • Symptômes et besoins médicaux : Les symptômes courants comprennent des retards de développement, des difficultés de mouvement et des problèmes neurologiques. Les symptômes spécifiques et les antécédents médicaux de votre enfant doivent être partagés avec des spécialistes.

    • Gestion actuelle : Décrivez toutes les thérapies, médicaments ou interventions en cours que votre enfant reçoit. Le cas échéant, mentionner les évaluations ou les suivis avec des spécialistes (par exemple, neurologie, GI, ophtalmologie).

    • Résultats des tests génétiques : Si disponibles, apportez une copie du rapport de test génétique de votre enfant à partager avec les prestataires. Si la variante est classée comme variante de signification incertaine (VUS), discutez de la nécessité d'une surveillance continue et d'une éventuelle reclassification.

    • Coordination spécialisée : Étant donné que le trouble NARS1 affecte plusieurs systèmes, la coordination des soins entre spécialistes (par exemple, neurologue, conseiller en génétique, thérapeutes) est essentielle. Discutez de la nécessité de références ou d’évaluations supplémentaires.

    • Convenir d'un canal de communication. Demandez à votre équipe médicale la meilleure façon de rester en contact entre les rendez-vous (portail, email, téléphone, etc.).

    Il peut également être utile de fournir à votre médecin des liens vers des ressources fiables, telles que des registres de recherche ou des groupes de défense des patients, pour l’aider à rester informé des avancées. Vous trouverez ci-dessous quelques ressources :

     De plus, vous pouvez nous contacter via notre site Web ou à cet e-mail : hello@therorybellefoundation.org